羅欣藥業(yè) 傳遞健康
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山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司招標公告
【規(guī) 格】25mg
【包 裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。
【單 位】瓶
【批準文號】國藥準字H19993513
警告：胎兒毒性
直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可能會對處于發(fā)育階段的胎兒造成損害或導致死亡。因此，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應立即停用本品。
【藥品名稱】
通用名稱：卡托普利片
英文名稱：Captopril Tablets
漢語拼音：Katuopuli Pian
【成 份】本品主要成分為卡托普利。
化學名稱：1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-丙酰基]-L-脯氨酸
化學結構式：
分子式：C9H15NO3S
分子量：217.29
【性 狀】本品為白色或類白色片，其中一面有十字刻痕。
【規(guī) 格】25mg
【不良反應】
1.臨床試驗
卡托普利的臨床試驗中報告的不良事件如下（患者人數(shù)約為7000例）：
(1)皮膚：皮疹，通常伴有瘙癢、有時伴發(fā)熱、關節(jié)痛和嗜酸性粒細胞增多，發(fā)生率4-7%，取決于患者腎臟狀態(tài)和藥物劑量，通常發(fā)生于治療開始后4周內，常為斑丘疹，少見蕁麻疹，通常癥狀輕微，減量、停藥或給抗組胺藥后消失。約2%的患者會發(fā)生不伴皮疹的瘙癢。7%-10%的皮疹患者伴嗜酸性細胞增多或抗核抗體（ANA）陽性。也有報道過可逆性的藥物相關性類天皰瘡樣病變和光敏感。≥0.5%的患者發(fā)生面部潮紅或蒼白。(2)心血管：約1%的患者發(fā)生低血壓，心動過速，胸痛和心悸。心絞痛，心肌梗死、雷諾綜合征和充血性心力衰竭各發(fā)生于≤0.3%的患者。(3)胃腸道：約2%-4%的患者（具體取決于腎臟狀態(tài)和劑量）發(fā)生味覺障礙或味覺遲鈍。(4)血液學：貧血，血小板減少，全血細胞減少，中性粒細胞減少/粒細胞缺乏癥。(5)免疫學：約0.1%患者發(fā)生血管性水腫：包括面部、四肢、口唇、粘膜、舌、聲門或咽喉的血管性水腫，建議患者立即報告醫(yī)生。累及上呼吸道的血管性水腫可引起致命性的氣道阻塞。(6)呼吸道：0.5%-2%的患者發(fā)生了咳嗽。(7)腎臟：腎功能損害、腎功能衰竭、腎病綜合征、多尿、少尿和尿頻很少見（≤0.2%），與用藥的關系不明確。蛋白尿。(8)約0.5%-2%的患者發(fā)生了以下事件，但與對照試驗中使用的安慰劑或其他治療相比，發(fā)生率未見升高：胃部刺激反應；腹痛；惡心；嘔吐；腹瀉；食欲不振；便秘；口腔潰瘍；消化道潰瘍；頭暈，頭痛，萎靡不振；疲倦；失眠；口干；呼吸困難；脫發(fā)；感覺異常。
2.上市后經驗
下面按照身體系統(tǒng)列出了本品上市后報告的臨床不良事件。在這種環(huán)境下，不能準確判斷發(fā)生率或因果關系：
(1)一般情況：乏力；男性乳房發(fā)育。(2)心血管：心跳驟停；腦血管意外或功能不全；心率快而不齊；體位性低血壓；暈厥，由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量不足時。(3)皮膚：大皰性天皰瘡，多形性紅斑（包括Stevens-Johnson綜合征），剝脫性皮炎。(4) 胃腸道：胰腺炎，舌炎，消化不良。(5)血液學：貧血，包括再生障礙性貧血和溶血性貧血；白細胞與粒細胞減少，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)。(6)肝膽：黃疸，肝炎，包括肝臟壞死的罕見病例，膽汁淤積。(7)代謝：癥狀性低鈉血癥。(8)肌肉骨骼：肌痛，肌無力。(9)神經/精神：共濟失調，意識模糊，抑郁，緊張，嗜睡。(10)呼吸道：支氣管痙攣，嗜酸性粒細胞增多性肺炎，鼻炎。(11)特殊感覺：視力模糊。(12)泌尿生殖系：陽痿。(13)與使用其他血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑時一樣，曾報告發(fā)生一種具有下列表現(xiàn)的綜合征：發(fā)熱、肌痛、關節(jié)痛、間質性腎炎、血管炎、皮疹或其他皮膚病表現(xiàn)、嗜酸性粒細胞增多和血沉（ESR）升高。(14)胎兒/新生兒發(fā)病率和死亡率：妊娠期間使用ACE抑制劑曾引起胎兒和新生兒損害，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿、可逆性或不可逆性腎功能衰竭和死亡。也曾報告過羊水過少，據(jù)推測，是胎兒腎功能下降所致；這種情況下的羊水過少與胎兒肢體攣縮、顱面部畸形及肺發(fā)育不全相關。也曾報告過早產、宮內生長遲緩和動脈導管未閉。最近的文獻報告，當藥物暴露僅限于早孕期間時，曾發(fā)生過早產、動脈導管未閉及其他心臟結構畸形，以及神經系統(tǒng)畸形。
3. 實驗室檢查
(1)血清電解質：高鉀血癥，可能會發(fā)生血鉀輕度升高，尤其是伴腎功能損害的患者。(2)低鈉血癥：特別是接受低鈉膳食或者合并使用利尿劑的患者。(3)尿素氮（BUN）/血清肌酐：BUN或血清肌酐濃度一過性升高，特別是容量或鹽耗竭的患者，或伴腎血管性高血壓的患者。常為暫時性，在有腎病或長期嚴重高血壓的患者在血壓迅速下降后易出現(xiàn)。長期或顯著升高的血壓迅速下降會導致腎小球濾過率降低，繼而導致BUN或血清肌酐水平升高。(4)血液學：有ANA陽性報道。(5)肝功能檢查：血清肝臟轉氨酶、堿性磷酸酶和血清膽紅素升高。
【禁 忌】
1.對卡托普利或任何一種輔料，或其他ACE抑制劑過敏者禁用本品（例：在其他任何一種ACE抑制劑治療期間曾發(fā)生血管性水腫的患者）。2.妊娠中晚期禁用本品。一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應立即停用本品。3.在糖尿病或腎功能損害（GFR＜60 mL/min/1.73 m2）的患者中，禁止ACE抑制劑與含有阿利吉侖的藥物合用。
【注意事項】胃中食物可使本品吸收減少30-40%，故宜在餐前1小時服藥。
1.類過敏反應和可能相關反應
可能由于ACE抑制劑影響類花生酸及多肽（包括內源性的緩激肽）的代謝，所以接受ACE抑制劑（包括卡托普利）的患者可能會發(fā)生各種不良反應，其中包括一些嚴重不良反應。
(1)頭面部血管性水腫：曾有接受ACE抑制劑（包括卡托普利）治療的患者發(fā)生血管性水腫的。發(fā)生水腫的部位包括四肢、面部、口唇、粘膜、舌、聲門和咽喉。如果血管性水腫累及舌、聲門和咽喉，則可能會發(fā)生致命的氣道阻塞。因此應該立即給予緊急治療，治療方法包括但不局限于停用本品，迅速皮下注射1:1000腎上腺素0.3-0.5ml。累及面部、口腔粘膜、口唇和四肢的水腫通常在停用卡托普利后即可消失；僅少數(shù)病例需要接受醫(yī)學治療。(2)腸內血管性水腫：罕見情況下，接受ACE抑制劑治療的患者會發(fā)生腸內血管性水腫。這些患者的表現(xiàn)為腹痛（有或無惡心或嘔吐）；在某些情況下，既往無面部血管性水腫的病史，C-1酯酶水平正常，根據(jù)腹部CT掃描或B超診斷，或手術診斷，停用ACE抑制劑后癥狀消失。接受ACE抑制劑治療的患者出現(xiàn)腹部疼痛，鑒別診斷中應包括腸內血管性水腫。(3)脫敏期間的類過敏反應：2例同時接受另一種ACE抑制劑（依那普利）的患者在給予膜翅目毒液脫敏治療時，發(fā)生了危及生命的類過敏反應。這些反應在暫停給予ACE抑制劑后消失，但在無意之中再激發(fā)時再次出現(xiàn)。因此，在接受ACE抑制劑治療的患者中，進行這些脫敏操作應保持謹慎。(4)高通量透析/脂蛋白吸附透析膜暴露期間的類過敏反應：在接受高通量透析膜進行血液透析且合并使用ACE抑制的患者中，曾發(fā)生類過敏反應。在采用硫酸葡聚糖吸附低密度脂蛋白的透析患者中，也曾報告過類過敏反應。對于這些患者，應考慮使用其他類型的透析膜，或使用其他種類的藥物。
2.中性粒細胞減少/粒細胞缺乏
使用卡托普利曾引起骨髓增生不良，從而導致中心粒細胞缺乏（<1000/mm3），其中約一半患者發(fā)生了全身或口腔感染，或者粒細胞缺乏癥的其它癥狀特征。
中性粒細胞減少的發(fā)生風險取決于患者的臨床狀況：
腎功能正常（Crs<1.6 mg/dL且不伴有膠原血管病）的高血壓患者中，中性粒細胞減少很罕見（<0.02%）。
在有一定程度的腎功能損害（血清肌酐至少1.6 mg/dL）且不伴有膠原血管病的患者中，臨床試驗顯示，中性粒細胞減少的風險約為0.2%。比單純性高血壓患者的相應發(fā)生率高15倍。這些患者每日服用的卡托普利劑量相對較高，尤其應考慮到其腎功能的減退。對于腎功能衰竭的患者，別嘌呤醇與卡托普利合用曾發(fā)生中性粒細胞減少，故應加強警惕。
在腎功能損害伴有膠原血管病（例如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，硬皮病）的患者中，臨床試驗顯示，中性粒細胞減少的發(fā)生率為3.7%。
中性粒細胞減少與劑量相關，通常在卡托普利治療開始后3－12周出現(xiàn)，以10-30天最顯著，一般來說，中性粒細胞在卡托普利停用約2周后恢復正常。只有臨床病情復雜的患者才會出現(xiàn)嚴重感染。約13%的中性粒細胞減少病例發(fā)生死亡，但幾乎所有死亡病例都發(fā)生在有嚴重疾病的患者中，有膠原血管病、腎功能衰竭、心力衰竭或接受免疫抑制劑治療，或以上復雜因素并存的患者。
在對高血壓或心力衰竭患者進行評價時，都應該同時進行腎功能評價。
如果腎功能損害的患者服用卡托普利，應該在治療開始前進行白細胞計數(shù)及分類計數(shù)檢查，最初3個月每2周一次，此后定期檢查，有感染跡象時隨即檢查。
如果患者有膠原蛋白病（如嚴重系統(tǒng)性紅斑狼瘡），或正在服用其他已知對白細胞或免疫應答有影響的藥物，特別是當腎功能受損時，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多，必須在評估獲益和風險后才能使用卡托普利，開始用藥后應謹慎。
一般情況下，在停用本品及其他藥物通常都會使白細胞計數(shù)迅速恢復正常,因此，在確認患者中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)<1000/mm3）后，醫(yī)生應停用卡托普利，并對患者的病程密切隨訪。
3.蛋白尿
常發(fā)生于治療開始8個月內。
接受本品治療的患者中，約0.7%可見尿蛋白總量超過1g/天。其中，約90%既往有腎臟病的證據(jù)，或本品治療劑量相對較高（超過150 mg/天），或這兩個因素并存。
有蛋白尿的患者中，大約1/5出現(xiàn)腎病綜合癥，多數(shù)情況下，無論是否繼續(xù)服用本品，大多數(shù)病例蛋白尿在6個月內會減少。腎功能指標（如尿素氮和血清肌酐）很少受影響，療程不受影響。
如果患者既往有腎臟病，或卡托普利用藥劑量超過150mg/天，應在治療開始前估測尿蛋白（首次晨尿試紙法檢測），并定期檢測尿蛋白，建議尿蛋白檢查每月一次。如果使用本品時蛋白尿逐漸加重，應暫停本品或減少用量。
4.低血壓
高血壓患者罕見發(fā)生過度低血壓，但鹽/容量耗竭患者（例如嚴格飲食限制鈉鹽或接受大量利尿劑治療的患者）、心力衰竭患者或進行腎臟透析的患者服用卡托普利后可能會發(fā)生低血壓。
短暫性低血壓反應不是進一步用藥的禁忌癥，一旦血壓升高后，即可繼續(xù)用藥。
心力衰竭的患者血壓通常正常或偏低，此類患者服用卡托普利后可出現(xiàn)一過性的血壓降低，其中平均血壓的下降程度超過20%的患者約占心力衰竭患者總數(shù)的一半。這種一過性低血壓多見于首劑本品后，通常患者可良好耐受，不會引起癥狀，或僅引起短暫的、輕微的頭暈，但仍有極少數(shù)的患者發(fā)生過心率失常或傳導阻滯。約有3.6%的心力衰竭患者由于發(fā)生低血壓而停用卡托普利。
由于此類患者服用卡托普利后有可能會導致血壓降低，因此在首次接受卡托普利治療時，應對其進行密切的醫(yī)學監(jiān)測。
以6.25mg或12.5mg（每日2次或3次）的初始劑量服用本品時，可以將低血壓反應降至最低。在初始劑量后，應至少進行1小時的醫(yī)學監(jiān)測。治療開始后的最初2周內，以及卡托普利和/或利尿劑的劑量增加時，應密切隨訪患者。
發(fā)生低血壓本身并不是停用卡托普利的原因。心力衰竭患者在首次接受卡托普利治療時，其舒張壓通常都會出現(xiàn)一定程度的降低，而且這種舒張壓的降低對患者是有利的。治療早期的下降幅度最大，1-2周內穩(wěn)定，通常在2個月內恢復到治療前水平，不伴有療效的下降。
5.胎兒/新生兒發(fā)病率和死亡率
在妊娠期用藥時，ACE抑制劑可危害胎兒發(fā)育，甚至引起胎兒死亡。如果發(fā)現(xiàn)患者已妊娠，應盡快停用本品。
6.肝功能衰竭
對于肝功能衰竭，據(jù)報道用ACE抑制劑治療時，有極少數(shù)表現(xiàn)為膽汁性黃疸和肝細胞損害和（有時）致死病例，該癥狀的機制尚不清楚。出現(xiàn)黃疸或肝酶明顯升高的患者應該停止用ACE抑制劑治療，并接受適當?shù)尼t(yī)學隨訪。
7.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷
ACE抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑或阿利吉侖的合用會增加低血壓、高鉀血癥及腎功能下降（包括急性腎功能衰竭）的風險。因此，不建議通過合用ACE抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑或阿利吉侖對RAAS進行雙重阻斷。
8.腎功能損害
高血壓：合并腎臟疾病，尤其是有重度腎動脈狹窄的患者，在使用卡托普利進行降壓治療后，會出現(xiàn)尿素氮和血清肌酐的升高，這些升高一般在停藥后可以逆轉。此時可能需要降低卡托普利的劑量和/或停用利尿劑，必要時停用本品。但對部分患者而言，保持充足的腎臟灌流同時將血壓恢復到正常水平幾乎不可能。
心力衰竭：接受卡托普利長期治療的患者，約20%的患者尿素氮和血清肌酐穩(wěn)定升高，較正常值或基線值高20%。只有不足5%的患者（通常是既往存在重度腎臟病的患者）因為肌酐進行性升高而需要終止本品治療。隨后的改善很可能取決于患者的基礎腎臟疾病的嚴重程度。
由于本品主要通過腎臟排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品排泄率下降，應采用較小劑量或較低的給藥頻率，每次采用較小的增幅，緩慢遞增（1周或2周一次）。
腎功能損害患者，若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時，將本品減量或同時停用利尿劑。
9.高鉀血癥
接受ACE抑制劑（包括卡托普利）治療的一些患者中，曾發(fā)現(xiàn)血鉀升高。接受ACE抑制劑治療時，有發(fā)生高鉀血癥的風險的患者包括腎功能損害、糖尿病患者、合并使用保鉀利尿劑、補鉀劑、或含鉀的鹽替代物或正服用其他會引起血鉀升高藥物的患者。與保鉀利尿劑合用時尤應注意檢查血鉀。
10.咳嗽
所有ACE抑制劑的使用中，都有患者發(fā)生咳嗽報道。這種咳嗽的特征是無痰、持續(xù)性，停藥后緩解。咳嗽的鑒別診斷中，應包括ACE抑制劑誘發(fā)的咳嗽。
11.手術/麻醉
患者在接受大手術或采用可產生低血壓的藥物實施麻醉期間，卡托普利可阻斷代償性腎素釋放引起的血管緊張素II形成。如果發(fā)生低血壓，而且認為低血壓是這種機制導致，則可以采用擴容進行糾正。
12.下列情況慎用本品：
(1)骨髓抑制。(2)腦動脈或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇。(3)血鉀過高。(4)腎功能損害而致血鉀增高，白細胞及粒細胞減少，并使本品潴留，必須在評估獲益和風險后才能使用。(5)主動脈瓣狹窄，此時可能使冠狀動脈灌注減少。(6)自身免疫性疾病如嚴重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時白細胞或粒細胞減少的機會增多。(7)嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析者，此時首劑使用本品可能發(fā)生突然而嚴重的低血壓。
13.若內包裝開封或破損，請勿使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1. 孕婦用藥 本品能通過胎盤，孕婦使用本品可影響胎兒發(fā)育，引起胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用。
2. 哺乳期婦女用藥 本品可排入乳汁，乳汁中卡托普利的濃度約為母體血液濃度的1%。由于哺乳期的嬰兒服用卡托普利后可能會發(fā)生嚴重不良反應，在做出停止哺乳或停止用藥的決定時，應將本品對母親的重要性考慮在內。
【兒童用藥】
在子宮內暴露于卡托普利的新生兒：如果發(fā)生少尿或低血壓，應將注意力集中在血壓支持和腎灌注上。作為逆轉低血壓和/或代替已經異常的腎功能的方法，可能需要換血療法或透析。
盡管血液透析可以將成人血液循環(huán)中的卡托普利清除，但是，在通過血液透析從新生兒或兒童血液循環(huán)中清除卡托普利的有效性方面尚無足夠數(shù)據(jù)。腹膜透析不能有效地清除卡托普利；尚無換血治療從全身血液循環(huán)中清除卡托普利的信息。
本品在兒童患者中的有效性和安全性尚未建立。文獻中報道的卡托普利在兒童中使用的經驗有限；基于體重的劑量通常與成年人相當或低于后者。
嬰兒特別是新生兒可能對卡托普利的血流動力學不良影響更加敏感。曾有報告本品在嬰兒可引起血壓過度、持久以及無法預測的降低伴少尿與抽搐。
本品僅限用于其他降壓治療無效的兒科病人。
【老年用藥】老年人對降壓作用較敏感，應用本品須酌減劑量。
【藥物相互作用】
1.利尿劑：接受利尿劑治療的患者，特別是近期開始給予利尿劑治療的患者，以及接受嚴格的限鹽膳食或進行透析的患者，偶爾會發(fā)生血壓的急劇下降，通常見于本品首劑后的第一個小時內。
與利尿藥同時使用使降壓作用增強，但應避免引起嚴重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量。本品開始用小劑量，逐漸調整劑量。
2.有擴血管活性的藥物：同用可能致低血壓。因此在本品治療開始前，如有可能，應停止使用硝酸甘油或者其他的硝酸鹽類藥物（用于治療心絞痛）或者具有擴血管活性的其他藥物。如果在接受本品治療期間合用這些藥物，則應謹慎給予，且從較低劑量開始。
3.引起腎素釋放的藥物：能夠引起腎素釋放的降壓藥可放大卡托普利的藥效。例如，利尿劑（如噻嗪類）可能激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。
4.影響交感神經活性的藥物：在接受本品單獨治療或者合用利尿劑治療的患者中，交感神經系統(tǒng)對于血壓支持尤為重要。與影響交感神經活性的藥物（神經節(jié)阻滯劑或腎上腺能神經阻滯劑）以及β受體阻滯劑合用都會引起降壓作用加強，應謹慎。
5.升血鉀藥物：由于卡托普利會降低醛固酮生成，因此，可能發(fā)生血鉀升高。保鉀利尿劑如螺內酯、氨苯碟啶、阿米洛利或補鉀劑只能用于明確的低鉀血癥，使用時應謹慎，因為同用可能會引起血鉀明顯升高。含鉀的鹽替代物也應謹慎使用。
6.內源性前列腺素合成抑制劑：非甾體抗炎藥NSAIDs可能會減弱ACE抑制劑（包括卡托普利）的降壓作用。吲哚美辛可降低本品的降壓作用，特別是在低腎素性高血壓的情況下。其他非甾體類抗炎藥（例如阿司匹林）可能也有這種作用。老年患者、容量衰竭患者（包括接受利尿劑治療的患者）或腎功能損害的患者，合并使用NSAIDs（包括選擇性環(huán)氧酶2 （COX-2）抑制劑）和ACE抑制劑（包括卡托普利），可能會導致腎功能惡化（包括可能發(fā)生的急性腎功能衰竭）。這些影響通常是可逆性的。對于接受卡托普利和NSAID治療的患者，應定期監(jiān)測腎功能。
7.鋰劑：在合用鋰劑和ACE抑制劑的患者中，曾報告血清鋰水平升高和鋰中毒癥狀。合用這些藥物時應謹慎，并且建議經常監(jiān)測血清鋰水平。如果同時合用利尿劑，鋰中毒的風險可能會增加。
8.降糖藥物：ACE抑制劑（包括卡托普利）可增強胰島素及口服降糖藥（例如磺脲類）在糖尿病患者中的降糖作用。
9.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷
臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，通過合用ACE抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑或阿利吉侖對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）進行雙重阻斷時，與只使用一種作用于RAAS的藥物相比，不良事件（例如低血壓、高鉀血癥和腎功能下降（包括急性腎功能衰竭））的發(fā)生率升高。大多數(shù)病人接受兩種RAAS抑制劑聯(lián)合治療比單一療法沒有獲得額外的好處。一般來說，應避免聯(lián)合使用RAAS抑制劑。對于接受本品及其他影響RAAS的藥物治療的患者，應密切監(jiān)測血壓、腎功能及電解質。
糖尿病腎病患者禁止合用ACE抑制劑和血管緊張素II受體阻滯劑。
腎功能損害（腎小球濾過率GFR＜60ml/min）的患者應避免合用阿利吉侖和本品。
10.藥物/實驗室檢查相互作用
本品可引起尿丙酮檢查假陽性。
11.與其他降壓藥合用，降壓作用加強。
【藥物過量】逾量可致低血壓，發(fā)生藥物過量時，應首先考慮糾正低血壓。應立即停藥，在對患者進行血壓恢復時，可以選擇通過靜脈輸注生理鹽水擴容以糾正。
成人血液循環(huán)中的卡托普利可以通過血液透析清除，但目前尚無足夠的數(shù)據(jù)證明血液透析對新生兒或兒童體內卡托普利的清除同樣有效。腹膜透析無法有效清除血液循環(huán)中的卡托普利，目前尚不清楚替換血療法是否可清除體內的卡托普利。
【藥理毒理】
藥理：本品為競爭性血管緊張素轉換酶抑制劑，使血管緊張素I不能轉換為血管緊張素II，從而降低外周血管阻力，并通過抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。本品還可通過干擾緩激肽的降解擴張外周血管。對心力衰竭患者，本品也可降低肺毛細血管楔壓及肺血管阻力，增加心輸出量及運動耐受時間。
毒理：器官發(fā)育時的卡托普利動物研究沒有顯示出致畸作用，但卡托普利在幾種動物體內產生了胎兒毒性，包括晚期妊娠胎兒死亡、生長阻滯和大鼠產后死亡。根據(jù)安全性藥理學、重復用藥毒理學、遺傳毒性和致癌性的傳統(tǒng)研究，臨床前數(shù)據(jù)表明對人類沒有其他特定的危害。
【藥代動力學】本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分鐘起效，大約1小時達血藥峰濃度。持續(xù)6-12小時。胃中食物可使本品吸收減少30-40%，故宜在餐前1小時服藥。血循環(huán)中本品的25%-30%與蛋白結合。血液中的表觀清除半衰期短于3小時。在肝內代謝為二硫化物等。本品經腎臟排泄，超過95%的吸收劑量經尿液消除；約40%-50%以原形排出；其余為代謝物（卡托普利的二硫化物二聚體和卡托普利—半胱氨酸二硫化物），可在血液透析時被清除。腎功能損害時會產生藥物潴留。降壓作用為進行性，約數(shù)周達最大治療作用。
本品不能通過血腦屏障。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。
【貯 藏】遮光，25℃以下密封保存。
【包 裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。
【有 效 期】24個月
【執(zhí)行標準】YBH07662019
【批準文號】國藥準字H19993513
【生產企業(yè)】
企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司
生產地址：山東省臨沂高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路
郵政編碼：276017
電話號碼：0539-8257899 8481991
傳真號碼：0539-8481990
售后服務：0539-8242699
網 址：www.03477.cn
1. 高血壓；2. 心力衰竭。
視病情或個體差異而定。本品宜在醫(yī)師指導或監(jiān)護下服用，給藥劑量須遵循個體化原則，按療效而予以調整。
高血壓
治療開始前，需要考慮近期降壓藥物治療情況、血壓升高的程度、限鹽及其他臨床情況。
初始劑量口服一次12.5mg，每日2-3次。如果在1周或2周后仍未獲得滿意的血壓降低，則可以將劑量增加為一次50mg，每日2-3次。單獨使用本品時，同時給予限鈉措施于患者有利。
用于治療高血壓的劑量通常不超過50mg，每日3次。如果按照此劑量治療1至2周后，血壓沒有得到滿意的控制（未合用利尿劑），則應添加中等劑量的噻嗪類利尿劑（例如，氫氯噻嗪，每日25mg）。利尿劑的劑量可以根據(jù)血壓控制情況考慮每隔1周或2周增加1次，直至達到目標血壓。
如果在已經接受利尿劑治療的患者中開始使用本品，應在嚴密的醫(yī)學監(jiān)測下開始治療。
對于重度高血壓（例如急進型高血壓或惡性高血壓）患者，暫時停用目前降壓治療不現(xiàn)實，或需立即將血壓降至正常水平時，則應繼續(xù)使用利尿劑，但需停用其他正在治療的降壓藥物，在嚴密的醫(yī)學監(jiān)測下，立即開始本品25mg每日2次或3次治療。
如果患者臨床需要，可以在動態(tài)醫(yī)學監(jiān)測的條件下，按照每24小時或更短的時間增加本品的每日劑量，直至獲得滿意的血壓控制或者直至本品的最高劑量。按照此種方案給藥時，可能還需要使用更強的利尿劑，如呋塞米。
心力衰竭
本品必須在嚴密的醫(yī)學監(jiān)測下開始治療。
治療開始前，若此前曾充分接受利尿劑治療，可能存在低鈉和/或低血容量，而血壓正常或偏低的患者，初始劑量宜用6.25mg每日3次，可最大程度地降低 低血壓反應的程度和持續(xù)時間，以后密切監(jiān)測，并逐步增加至常用量。
大多數(shù)患者的初始劑量為一次12.5mg每日2-3次，應依據(jù)患者的反應、臨床狀態(tài)和耐受性調整維持劑量,必要時逐漸增至50mg，每日2-3次。劑量遞增應至少間隔2周來評估患者的反應。最高可至150mg每天，分2-3次服用。
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