山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告
【規 格】0.1g
【包 裝】藥用復合膜；4袋／盒；6袋／盒；7袋／盒；8袋／盒；12袋／盒；14袋／盒；15袋／盒。
【單 位】袋
【批準文號】國藥準字H20090168
【藥品名稱】
通用名稱：伊曲康唑顆粒
英文名稱：Itraconazole Granules
漢語拼音：Yiqukangzuo Keli
【成 份】
本品主要成份為伊曲康唑。
化學名稱：（±）-順-4-[4-[4-[4-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧環戊基-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2,4-二氫-2-(-1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮。
化學結構式：
分子式：C35H38Cl2N8O4
分子量：705.64
【性 狀】本品為白色至淡黃色顆粒。
【規 格】0.1g 。
【不良反應】
在已報告的伊曲康唑的不良反應中常見胃腸道不適，如厭食、惡心、腹痛和便秘；
少見的不良反應包括頭痛、可逆性肝酶升高、月經紊亂、頭暈和過敏反應（如瘙癢、紅斑、風團和血管性水腫）。有個例報告出現了外周神經病變和Stevens-Johnson綜合征（重癥多形紅斑），但后者的原因不明。
已有重要的潛在病理改變并同時接受多種藥物治療的大多數患者，在接受伊曲康唑顆粒長療程（約一個月以上）治療時，可見低血鉀癥、水腫、肝炎和脫發等癥狀。
【禁 忌】
1.對本品過敏者禁用。
2.孕婦禁用。除非用于系統性真菌病治療,但仍應權衡對胎兒有無潛在性傷害作用。
【注意事項】
1.對持續用藥超過1個月的患者，以及治療過程中出現厭食、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深的患者，建議檢查肝功能。如果出現異常，應停止用藥。
2.伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝，因而肝功能異常者慎用（除非治療的必要性超過肝損傷的危險性）。
3.當發生神經系統癥狀時應終止治療。
4.對腎功能不全的病人，本品的排泄減慢，建議監測本品的血漿濃度以確定適宜的劑量。
5.育齡婦女使用本品時應采取適當的避孕措施。
6.胃酸降低時，會影響本品吸收。需接受酸中和藥物治療者，應在服用伊曲康唑顆粒至少2小時后，再服用這些藥物。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦禁用。除非用于系統性真菌治療,但仍應權衡對胎兒有無潛在性傷害作用。
哺乳期婦女不宜使用。
【兒童用藥】
因伊曲康唑用于兒童的臨床資料有限,因此建議不要把伊曲康唑用于兒童患者，除非潛在利益優于可能出現的危害。
【老年用藥】本品用于老年人的臨床資料有限，因此只有在利大于弊時，方可用于老年患者。或遵醫囑。
【藥物相互作用】
1.誘酶藥物:如利福平和苯妥英可明顯降低本品的口服生物利用度，因此，當與誘酶藥物共同服用時應監測本品的血漿濃度。
2.體外研究表明：在血漿蛋白結合方面本品與丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消炎痛、甲糖寧和磺胺二甲基嘧啶之間無相互作用。
3.伊曲康唑能抑制由細胞色素3A酶催化的藥物代謝，導致包括副作用在內的藥物作用的增加和/或延長。
因此：
① 在使用伊曲康唑治療期間不應使用特非那丁、阿司咪唑、西沙必利，口服咪達唑侖和三唑侖。若靜脈注射咪達唑侖則更應格外謹慎，因為其鎮靜作用會延長；
② 若需與伊曲康唑同時口服抗凝劑、地高辛、環孢素A、全身應用甲潑尼龍（methylprednisolone）、長春生物堿和他可林（tacrolimus）等，則應減少這些藥物的劑量；
③ 對服用二氫吡啶鈣離子通道阻斷劑和奎尼丁的病人應監測其副反應，如水腫和耳鳴/聽力下降。必要時可減少這些藥物的劑量；
④ 有報道罕見在做移植手術病人中同時接受伊曲康唑、環孢菌素和羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑如洛伐他汀的治療時，有橫紋肌溶解發生，但伊曲康唑與橫紋肌溶解的因果關系尚未建立。
4.已有報道本品與華法令和地高辛有相互作用。因此這些藥物若與本品同服時，應減少劑量。
5.尚未觀察到本品與ATZ（齊多夫定）間的相互作用。
6.尚未觀察到本品對炔雌醇和炔諾酮的誘導效應。
【藥物過量】
一旦發生，應采取支持療法，包括洗胃等。本品不能經過血液透析清除。無特殊的解毒藥。
【藥理毒理】
本品為合成的三氮唑衍生物，具有廣譜抗真菌作用，可抑制真菌細胞膜麥角甾醇的合成，從而發揮抗真菌效應。
本品對皮膚癬菌(毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌)、酵母菌[新生隱球菌、糖秕孢子菌屬、念珠菌屬(包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念球菌)]、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其它的酵母菌和真菌感染有抑制作用。
【藥代動力學】
文獻資料報道，餐后立即服用本品,生物利用度最高,口服后3-4小時后血藥濃度達峰值。本品血漿消除相呈雙相性,終末半衰期為l-1.5日。連續服用1-2周，本品血藥濃度可達穩態狀態。口服本品100mg每日一次、200mg每日一次和200mg每日二次，其穩態血藥濃度分別是:0.4μg/ml、1.1μg/ml和2.0μg/ml。本品血漿蛋白結合率為99.8%。全血中本品濃度為血漿濃度的60%。在富含角蛋白的組織中,尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高4倍,且藥物清除與表皮再生過程有關。連續用藥4周后停藥,7日后已測不到血漿藥物濃度。但皮膚中藥物仍可保持治療濃度達2-4周。開始治療一周后,在甲角質中就可以測到伊曲康唑,3個月療程結束后,其在甲角質中藥物濃度仍至少存在6個月的時間。本品存在于皮脂中,汗液中也少量存在。伊曲康唑同時也集中的分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的藥物濃度比相應的血漿濃度高2-3倍。在陰道組織中治療濃度持續的時間是:200mg每日一次治療3日,可維持二天;200mg每日二次治療1日，則可維持三天。本品主要在肝臟中代謝,產生大量代謝產物。其中之一是羥基化伊曲康唑,其體外抗真菌活性與本品相似,生物分析法測得其抗真菌藥物水平約為高壓液相色譜分析本品水平的3倍。經糞排泄的原型藥約為所用劑量的3-18%,經腎排泄的原型藥則低于所用劑量的0.03%,大約35%是作為代謝物在一周內經尿排泄。
【貯 藏】密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。
【包 裝】藥用復合膜；4袋／盒；6袋／盒；7袋／盒；8袋／盒；12袋／盒；14袋／盒；15袋／盒。
【有 效 期】24個月。
【執行標準】YBH03922009
【批準文號】國藥準字H20090168
【生產企業】
企業名稱：山東羅欣藥業集團股份有限公司
生產地址：山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼：276017
電話號碼：0539-8257899 8481991
傳真號碼：0539-8481990
售后服務：0539-8242699
網 址：www.03477.cn
本品適用于治療以下疾病：
①婦科:外陰陰道念珠菌病。
②皮膚科/眼科:花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。
③由皮膚癬菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。
④系統性真菌感染:系統性曲霉病及念球菌病、隱球菌病(包括隱球菌性腦膜炎)、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各種少見的系統性或熱帶真菌病。
為達到最佳吸收，用餐后立即給藥，加水攪拌溶解均勻后口服。
1. 念珠菌性陰道炎：每次0.2g，每日二次，療程為1日或每次0.2g,每日一次，療程為3日；
2. 花斑癬：每次0.2g，每日一次，療程為7日；
3. 皮膚真菌病：每次0.1g，每日一次，療程為15日；
高度角化區（如足底部癬、手掌部癬）需：延長治療15日，每次0.1g，每日一次，療程為15日。
4. 口腔念珠菌病：每次0.1g，每日一次，療程為15日；
5. 真菌性角膜炎：每次0.2g，每日一次，療程為21日；
6. 對于一些免疫缺陷病人，如白血病、艾滋病或器官移植病人等，采用伊曲康唑顆粒治療真菌感染時，伊曲康唑的口服生物利用度可能會降低，劑量可加倍。
7. 甲真菌病：
1）沖擊治療：每次0.2g，每日二次，連用一周為一個沖擊療程。對于指甲感染，推薦采用兩個沖擊療程，每個療程間隔3周：對于趾甲感染，推薦采用三個沖擊療程。每個療程間隔3周。
2）或者采用連續治療：每次0.2g，每日一次，連用三個月。
本品從皮膚和甲組織中清除比血漿慢，因此,對皮膚感染來說,停藥后2-4周達到最理想的臨床和真菌學療效,對甲真菌病來說在停藥后6～9個月達到最理想的臨床和抗真菌療效。
8.系統性真菌病:根據不同的感染選擇不同的劑量用法，詳見下表。
